手性3-取代四氢喹啉是许多天然产物和生物活性分子的关键结构单元，如抗凝血药物阿加曲班等，目前主要依靠化学法合成，但存在使用过渡金属、立体选择性不足等问题。开发高效、绿色不对称合成手性3-取代四氢喹啉的新方法具有重要应用价值。 

　　中国科学院天津工业生物技术研究所朱敦明研究员、吴洽庆研究员带领的生物催化与绿色化工团队，开发了生物催化及Buchwald-Hartwig反应相结合的化学酶法路线，实现了手性3-取代四氢喹啉的高立体选择性合成。该研究首先利用 α，β-不饱和醛(E) -3-(2- 溴苯基)-2-甲基丙烯醛及相应醛为底物，分别筛选实验室的15种烯还原酶和157种亚胺还原酶，获得活力及立体选择性最高的两个酶，并建立一锅双酶级联反应合成了克级规模的(S)-N-(3-(2-溴苯基)-2-甲基丙基)丙-2-烯-1-胺，随后通过Buchwald-Hartwig胺化及脱烯丙基反应获得(S)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉。最终应用以上建立的一锅双酶级联反应和化学转化，将一系列α，β-不饱和醛转化为3-取代四氢喹啉（97至>99% ee），从而建立了一种从简单原料合成这类具有重要生理活性化合物的新方法。 

　　该研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、天津合成生物技术创新能力提升行动和中国博士后科学基金的支持。相关研究成果近日发表在Green Chemistry期刊上，天津工业生物所博士后徐泽菲为该论文第一作者，朱敦明研究员、吴洽庆研究员和姚培圆研究员为该论文通讯作者。 

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手性3-取代四氢喹啉的化学酶法合成